瑞德西韦分子式 瑞德西韦结构式分析

从达菲到瑞德西韦,吉利德如何打赢「四大战役」?

1、吉利德的成功离不开高效的执行力、商业远见以及创新的药物研发策略。从达菲的Fast Follow策略，到HIV领域的“鸡尾酒疗法”的实现，再到索非布韦的成功收购，以及瑞德西韦的起死回生，无不体现了吉利德在药物研发和商业决策上的独到眼光和明确选择。

2、吉利德科学公司发展历程早期挑战：吉利德成立5年之内没有收入，8年内没有盈利，主要依靠一轮又一轮的融资维持运营。

3、瑞德西韦的开发与生产：瑞德西韦（Remdesivir）由吉利德科学公司自主研发，最初针对埃博拉病毒设计，后因新冠疫情被重新评估并应用于临床治疗。作为抗病毒药物，瑞德西韦通过抑制病毒RNA聚合酶发挥作用，曾被多国批准用于紧急治疗新冠肺炎。吉利德拥有该药物的全球知识产权，并负责其生产与供应。

4、历史案例的启示：达菲的失败与教训达菲的研发与专利争议：达菲（奥司他韦）最初由吉利德研发，后转让给罗氏公司。2009年H1N1流感爆发期间，世卫组织建议罗氏放弃专利，允许欠发达国家生产，但被拒绝。

5、来源与研发过程：瑞德西韦是吉利德公司合成的化合物GS441524的磷酸化产物。GS441524在体外试验中显示出了广泛的抗病毒活性，包括SARSCoV等病毒。抗病毒机制：瑞德西韦能够选择性抑制RNA依赖型RNA复制酶。通过干扰病毒RNA的合成，从而阻止病毒的复制与增殖。

6、样本量与随访时间：患者数量较少且随访时间较短，结论的普适性受限。业内评价与结论研究虽提供治疗希望，但因设计局限性，尚不足以证明瑞德西韦有效性。吉利德公司首席医疗官梅达·帕西称数据“鼓舞人心但有限”。研究由吉利德公司支持，通讯作者为其高级副总裁戴安娜·布雷纳德。

瑞德西韦是美国研制的吗

1、瑞德西韦（Remdesivir）是由美国吉利德科学公司研发的在研药物，最初用于治疗埃博拉病毒，后因与新冠病毒同源被推测可能有效，目前尚未在全球任何国家获批，需通过临床试验验证其安全性和有效性。

2、从药物特性看，瑞德西韦是广谱抗病毒药物。它由美国吉利德科学公司研发，属于核苷酸类似物，通过模拟病毒复制所需的“原材料”（核苷酸），干扰病毒RNA聚合酶的功能，导致病毒复制过程“卡壳”或错误，从而抑制病毒增殖。

3、瑞德西韦由美国上市公司吉利德科学公司开发生产。1997年，吉利德科学公司登陆纽约证券交易所纳斯达克板块，正式开始在二级市场交易。吉利德科学公司（Gilead Sciences， Inc.，NASDAQ： GILD）位于加州。致力于为患者提供更快更好的治疗方案的独立生化公司。

4、瑞德西韦由美国公司研制的瑞德西韦正在湖北11家医疗机构进行临床试验，共有168例重症病人和17例轻症病人参与。根据我国科学家的体外实验，瑞德西韦对新冠病毒有较好的抑制作用和安全性，且在美国已实现对病人的成功救治。目前临床试验仍在进行中，需等待完整结果以验证其普适性。

5、瑞德西韦是美国吉利德公司的在研药物，前期细胞和动物实验显示对SARS冠状病毒、MERS冠状病毒有较好抗病毒活性。国外已开展针对埃博拉冠状病毒感染的临床试验。近日我国学者报道，瑞德西韦在细胞水平上对2019新型冠状病毒也有较好活性，但人体应用前仍需严谨的临床试验评价。

瑞德西韦从什么中提取?

瑞德西韦不能直接从天然植物或者动物体内体取，属于人类设计的有机大分子药物。通过几个小分子通过分子砌块技术，链接得到的。结构式如图：注意P原子的手性异构问题。

首先，通过弱碱脱去氨基并保护，接着与异丙基氯化镁和碘卤素进行交换，这是格式反应，具体步骤包括：在氩气保护下，将7-iodopyrrolo[2，1-f][1，2，4]triazin-4-胺与TMSCl反应，随后在低温下加入PhMgCl，反应后再加入iPrMgCl。

Remdesivir（中文名：瑞德西韦），CAS号为1809249-37-3，由MedChemExpress （MCE） 提供。该化合物作为一种核苷类似物，在抗病毒领域展现出显著活性。生物活性：Remdesivir 对多种病毒具有抑制活性。

新冠病毒复制酶与瑞德西韦复合物结构

1、新冠病毒复制复合物组成：新冠病毒的复制复合物主要由病毒的非结构蛋白（nsp）的多亚基转录复合物组成。核心成分是RNA依赖的RNA聚合酶催化亚基（nsp12），其功能发挥需要nsp7和nsp8两个辅因子参与，它们的加入促进nsp12与RNA模版的结合，成为核苷酸类似物如瑞德西韦的作用靶标。

2、解析RNA复制酶结构：团队成功解析了新冠肺炎病毒RNA复制酶8埃分辨率的单独结构，以及结合RNA和抑制剂瑞德西韦分辨率为5埃复合物的冷冻电镜结构。这些结构揭示了RNA复制酶在复制RNA延伸过程中的构象变化，解释了新冠病毒的高度传染能力。

3、瑞德西韦结合预测：研究团队预测了瑞德西韦三磷酸形式与复制酶复合物的潜在结合方式，为解释药物小分子与聚合酶靶点的相互作用提供了结构基础。这一发现支持了瑞德西韦作为抗病毒药物的潜力，并为后续药物筛选提供了重要依据。

4、首次解析高分辨冷冻电镜结构：研究团队首次解析了新冠病毒RNA复制酶与抑制剂瑞德西韦的高分辨冷冻电镜结构。阐述RNA复制酶结合RNA的模式：研究揭示了RNA复制酶如何识别并结合RNA的模式，这对于理解病毒的复制机制至关重要。

5、瑞德西韦（Remdesivir，GS-5734）是一种在研的核苷酸类似物抗病毒药物，由吉利德（Gilead）公司研发，主要用于抑制病毒RNA聚合酶，从而展现其抗病毒活性。瑞德西韦的基本信息 分子式：C27H35N6O8P分子量：60576作用机制：通过抑制病毒RNA聚合酶，阻止病毒复制。

6、研发背景与作用机制瑞德西韦由美国吉利德科学公司（Gilead）开发，该公司总部位于加州，2007年进入中国，2016年在上海设立总部。该药物最初设计为抑制RNA复制的酶，用于治疗埃博拉病毒。